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Mar 12, 2023

Résidus de désinfectant

30.05.2023 - Des résidus de salle blanche peuvent être générés par le processus, bruts

30.05.2023 - Les résidus de salle blanche peuvent être générés par le processus, les matières premières, certainement par les personnes, mais un contributeur important aux résidus dans une salle blanche sont les désinfectants eux-mêmes.

De nombreux désinfectants courants et bien utilisés laissent des résidus importants sur une surface, ce qui peut ensuite avoir un effet néfaste sur l'efficacité du désinfectant utilisé. Ceci est reconnu dans la nouvelle annexe 1 des BPF, "Pour que la désinfection soit efficace, un nettoyage préalable pour éliminer la contamination de surface doit être effectué. Les programmes de nettoyage doivent éliminer efficacement les résidus de désinfectant."

Nettoyage et désinfection sont deux mots qui ont souvent été utilisés de manière interchangeable, alors qu'en fait, ils ont deux sens différents. L'annexe 1 indique maintenant clairement la différence : un processus pour éliminer la contamination, par exemple les résidus de produit ou les résidus de désinfectant. Le nettoyage consiste à éliminer physiquement les matières non viables d'une surface. Désinfection : Processus par lequel la réduction du nombre de micro-organismes est obtenue par l'action irréversible d'un produit sur leur structure ou leur métabolisme, à un niveau jugé approprié pour un objectif défini. La réduction de la quantité de contamination viable sur une surface. L'élimination des résidus est spécifique au nettoyage.

Il n'existe actuellement aucune méthode approuvée ou validée pour évaluer la quantité de résidus sur des surfaces sans contact avec le produit. De nombreuses installations, voire la plupart, effectueront un test visuel des résidus sur les surfaces sans contact avec le produit uniquement. Comme mentionné précédemment, de nombreux désinfectants couramment utilisés dans les salles blanches peuvent eux-mêmes laisser des résidus importants sur une surface. Les résidus de désinfectant peuvent causer des menaces visuelles, de sécurité et d'intégrité du produit, y compris des sols et des portes collants ou glissants, des traînées et une décoloration, et une contamination. Si les résidus ne sont pas gérés correctement, ils peuvent également entraîner une dégradation de l'installation au fil du temps, ce qui peut entraîner une reconstruction coûteuse ou nécessiter des mesures de nettoyage en profondeur. L'application de désinfectants et l'utilisation appropriée d'outils tels que les lingettes et les vadrouilles jouent un rôle essentiel dans la gestion des résidus. et il existe de nombreuses variables qui peuvent poser des problèmes lors du nettoyage et de la désinfection, notamment l'application excessive de désinfectants, la fréquence d'élimination des résidus, la réapplication du désinfectant (si des temps de contact plus longs sont nécessaires) et la nature du désinfectant. Il n'existe pas d'approche unique pour l'atténuation des résidus dans le cadre d'une stratégie globale de contrôle de la contamination (CCS).

Une première pensée peut être d'utiliser un désinfectant à faible ou sans résidu pour résoudre ce problème particulier. Il n'existe actuellement aucune définition ou norme de ce qui constitue un désinfectant "sans" ou "à faible résidu". Cependant, il y a des affirmations faites sur la publicité des désinfectants selon lesquelles un désinfectant est soit "sans" résidu, soit "faible" résidu. Les données à l'appui de cela sont généralement un simple test de résidu sur l'évaporation.

La Pharmacopée européenne dispose d'un test de résidu sur évaporation (RoE) qui peut être utilisé facilement et à moindre coût pour quantifier la quantité de résidu non volatil laissé par une solution. La méthode d'essai nécessite simplement que 100 ml de la solution soient bouillis à sec dans un bassin d'évaporation de poids connu.

Résidus EP sur la méthode d'évaporation

Deux produits chimiques utilisés comme désinfectants qui ont une monographie EP sont l'alcool isopropylique et l'éthanol, ceux-ci ont des limites pour les résidus à l'évaporation. La limite pour l'alcool isopropylique à 99 % est de 20 ppm et de 25 ppm pour l'éthanol à 96 %. Ces deux produits seraient universellement acceptés comme ne laissant aucun résidu sur une surface de salle blanche. Ainsi, un produit qui laisse un résidu non volatil inférieur à 25 ppm pourrait être classé comme sans résidu ?

Le seul autre désinfectant couramment utilisé pour les salles blanches qui laisse un résidu aussi faible que l'alcool est le peroxyde d'hydrogène. Le peroxyde d'hydrogène (H2O2) se décompose en eau et en oxygène sur une surface, la réaction en cours est 2H2O2 → 2H2O+O2. Les tests effectués sur le peroxyde d'hydrogène de Contec le confirment avec des résultats de ROE compris entre 4 ppm et 7 ppm. Cependant, cela ne peut pas être supposé pour toutes les solutions de peroxyde d'hydrogène. C'est une solution en équilibre, donc différentes qualités de peroxyde d'hydrogène contiennent différentes quantités de stabilisants qui peuvent contribuer à la quantité de résidus laissés.

Les désinfectants mélangés qui contiennent de l'alcool ou du peroxyde d'hydrogène avec d'autres produits chimiques peuvent également laisser des résidus considérables. Le tableau 1 montre les résidus sur les niveaux d'évaporation pour une gamme de désinfectants pour salles blanches fabriqués aux États-Unis et en Europe. Comme le montrent les résultats, le niveau de résidus des différents ingrédients actifs peut varier considérablement d'un produit à l'autre. Le tableau montre également qu'il peut y avoir une différence pour les désinfectants contenant le même ingrédient actif, qui serait due à la concentration de l'ingrédient actif dans le produit, à la quantité de stabilisants requise et potentiellement à l'ajout de conservateurs, d'ajusteurs de pH ou d'atténuateurs d'odeurs. .

Ces deux désinfectants présentent des inconvénients, ce qui signifie que d'autres désinfectants peuvent devoir être envisagés. L'alcool à 70 % est hautement inflammable et ne peut donc pas être utilisé sur de grandes surfaces, et n'est pas non plus sporicide. Le peroxyde d'hydrogène est une solution à base aqueuse qui est ininflammable mais à une concentration sûre à utiliser de 6% n'a qu'un faible niveau d'activité sporicide en 60 minutes.

Résidu de désinfectant pour salle blanche sur une surface

Les résidus de désinfectant peuvent prendre plusieurs formes : clair, blanc, jaune, rose, solide, gélatineux, cristallin, poudreux ou collant. Les travaux menés par Contec (ReinRaumTechnik mars 2021) ont montré que l'apparence visuelle du désinfectant sur une surface peut ne pas toujours correspondre à la quantité de résidus indiquée sur un résidu lors d'un test d'évaporation. La méthode d'application du désinfectant affectera également les résidus.

L'apparition de résidus de désinfectant sur différentes surfaces dans la salle blanche peut sembler plus ou moins grande pour la même quantité de résidus en fonction des caractéristiques de la surface elle-même. Les surfaces hautement polies ou réfléchissantes montreront plus facilement les résidus. Il est courant de voir des résidus de désinfectant sur les fenêtres, ce qui peut donner l'impression qu'une installation est sale et mal entretenue. Les surfaces hautement réfléchissantes, telles que le verre et les métaux polis, montreront les résidus de manière plus significative, bien que la quantité de résidus soit la même.

Existe-t-il un meilleur moyen que visuellement propre?

La validation actuellement acceptée pour qu'une surface sans contact avec le produit soit propre est une inspection visuelle. Dans la norme ASTM-E3263 "Pratique standard pour la qualification de l'inspection visuelle des équipements de fabrication pharmaceutique et des dispositifs médicaux pour les résidus", il existe des suggestions pour rendre la comparaison entre les opérateurs de "visuellement propre" aussi reproductible et robuste que possible. Nous voulions savoir si nous pouvions trouver une corrélation entre visiblement propre et une métrique quantifiable, et si nous pouvions rendre cette méthode quantitative d'évaluation des résidus, facile à utiliser et robuste pour une utilisation normale. Nous avons effectué des travaux en utilisant diverses méthodes pour quantifier les résidus et l'élimination des résidus, une échelle de gradation pour l'évaluation visuelle, en utilisant un haze mètre sur des miroirs - une sorte d'analyse par éléments finis et enfin un traceur fluorescent et une analyse de pixels d'image.

L'utilisation d'une analyse visuelle et d'une échelle de graduation présentait certains avantages, car même de légers résidus étaient facilement discernables. Il nous restait toujours le résidu difficile à quantifier car il était très subjectif et dépendant de l'opérateur. Une tentative de mesure de la propreté de la surface à l'aide d'un appareil de mesure de la brume sur les résidus sur les miroirs était également très objective et prenait du temps. Le résidu était facile à quantifier mais il était objectif. Bien que les résultats globaux puissent être utiles, les résidus aléatoires et à l'état de trace facilement visibles n'ont pas été capturés et reflétés dans les données. Il a mis en évidence la sensibilité de l'œil nu à des niveaux de résidus même infimes.

Le champ de résidus était variable et les résultats incohérents avec des traces visibles de résidus. Les meilleurs résultats ont été obtenus avec le traceur fluorescent et l'analyse des pixels de l'image.

Un colorant traceur fluorescent a été ajouté au désinfectant à résidus moyens et appliqué par essuyage. Chaque application a été laissée sécher avant une couche supplémentaire de désinfectant et, par conséquent, un résidu a été appliqué. Une analyse de pixels par caméra a été utilisée pour mesurer le résidu de surface. Ceci était facile à quantifier et le champ résiduel complet pouvait être analysé avec l'analyse des pixels d'image. Les résultats obtenus étaient cohérents avec les traces visibles de résidus. Il pourrait être facilement réalisé sur une grande variété de surfaces. Le travail de test initial a été effectué sur des plaques en acier inoxydable de 150 x 150 mm avec des zones d'analyse d'image de 3 x 50 mm de diamètre. Nous avons constaté que les résidus de désinfectant appliqués sont très irréguliers et non uniformes (tachetés !) probablement en raison de l'interaction de la tension superficielle avec la surface du coupon. De ce fait, la zone d'analyse de l'image n'était pas toujours suffisante pour donner des résultats corroborés précisément avec ce qui était visuellement observé sur les coupons.

Un travail supplémentaire a été effectué sur des coupons de 150 mm x 610 mm avec des zones d'analyse d'image de 18 x 50 mm de diamètre. (Fig. 2) La zone d'analyse d'image beaucoup plus grande a donné des résultats plus précisément corrélés avec ce qui a été observé visuellement sur les coupons. Comprendre que les résidus de désinfectant sont très irréguliers et non uniformes en raison de l'interaction de la tension superficielle avec les surfaces explique pourquoi la quantification de la distribution et du résidu de désinfectant total peut être très difficile.

Tous les résidus ne se comportent pas de la même manière

Comme le montre le tableau 1, de nombreux désinfectants courants laissent un résidu à des degrés plus ou moins importants. L'annexe 1 stipule que le processus de nettoyage doit être validé afin de démontrer qu'il peut éliminer tout résidu susceptible de créer une barrière entre l'agent de décontamination et la surface de l'équipement. Mais tous les résidus ne se comportent pas de la même manière, il convient donc de tenir compte non seulement de la quantité de résidus restants, mais également de la facilité avec laquelle les résidus de désinfectant peuvent être éliminés des surfaces de la salle blanche. Les surfaces anciennes et rayées peuvent également influencer l'élimination des résidus. Certains résidus se rincent facilement et sont faciles à enlever, d'autres sont "collants" et cireux et peuvent être difficiles à enlever d'une surface. Cela peut également changer avec le temps, un résidu facilement éliminé immédiatement après le temps de contact peut ne pas l'être aussi facilement des semaines plus tard. Si une étape de rinçage immédiat n'est pas utilisée, des travaux devraient être effectués pour montrer combien de temps un résidu peut être laissé avant que l'élimination ne devienne plus difficile.

Facteurs de validation

Cela commence à donner un aperçu de la quantité de travail de validation qui peut être nécessaire pour répondre aux exigences de la nouvelle annexe 1 si un désinfectant "sans résidu" n'est pas utilisé. Un test de résidu sur évaporation en laboratoire donnera un résultat quantitatif de la quantité de résidu qu'un désinfectant laissera et s'il est supérieur à 25 ppm par 100 ml, un travail de validation supplémentaire serait nécessaire. La méthode d'application du désinfectant devra à prendre en compte, car cela affecte la quantité de résidus laissés sur une surface en cours d'utilisation. Le travail doit être effectué sur les différentes surfaces de la salle blanche car l'apparence des résidus sur les différentes surfaces varie en fonction de la douceur et de la réflectivité de la surface.

Si une étape d'essuyage immédiat ou de rinçage n'est pas utilisée à la fin du temps de contact, le temps pendant lequel le résidu peut être laissé avant l'élimination doit être validé car un résidu pouvant être éliminé après une semaine peut ne pas pouvoir être éliminé après un mois. La rugosité d'une surface influencera également la facilité avec laquelle un résidu peut être éliminé. Le choix de la solution de nettoyage devra être validé, que le WFI, l'alcool ou une solution détergente (tensioactif) fonctionne le mieux. Ce n'est peut-être pas la même chose pour tous les désinfectants que vous utilisez.

Contrôle des résidus de désinfectant

L'un des moyens les plus simples de contrôler les résidus de désinfectant est de ne pas les laisser s'accumuler en premier lieu. Cela pourrait être réalisé en modifiant les POS de nettoyage et de désinfection afin d'inclure une phase d'essuyage pour sécher. Immédiatement après le temps de contact validé pour le désinfectant, essuyez les surfaces à sécher avec une lingette sèche ou une tête de vadrouille.

Alternativement, une étape d'élimination des résidus de désinfectant est nécessaire pour atténuer les résidus et maintenir la propreté des surfaces dans la salle blanche. Cela peut inclure l'utilisation d'une solution d'alcool à 70 % ou de lingettes présaturées, d'eau pour injection ou d'eau purifiée, ou de peroxyde d'hydrogène à 6 %. Il peut s'agir d'une élimination hebdomadaire ou bihebdomadaire des résidus de désinfectant soit immédiatement après le temps de contact validé, soit avant la prochaine application de désinfection. Si vous utilisez de l'alcool pour éliminer les résidus, le problème de santé et de sécurité lié à la consommation d'alcool sur de grandes surfaces doit être pris en compte.

Si des résidus sont autorisés à s'accumuler, un régime de nettoyage au détergent/solvant sur une base mensuelle ou trimestrielle pourrait être envisagé. Si le point auquel un résidu cesse de se rincer librement est connu, cela déterminerait le point auquel le nettoyage au détergent est devenu nécessaire. Comme tous les détergents laissent des résidus, il s'agirait d'un processus en 3 étapes de nettoyage, d'élimination des résidus de détergent et d'essuyage pour sécher. Donc, ce n'est peut-être pas l'option la moins chronophage qu'il semble être. L'agent de nettoyage devra peut-être être plus agressif ou corrosif que si les résidus sont éliminés plus fréquemment. Quelle que soit la décision prise, elle devra être prise en compte dans la stratégie de contrôle de la contamination, basée sur la gestion des risques et surveillée par le biais d'une surveillance environnementale.

Évaluation des protocoles d'élimination des résidus

Nous avons utilisé le traceur fluorescent et l'analyse des pixels d'image pour voir si nous pouvions voir une différence dans les protocoles d'élimination des résidus. Dix-huit sites d'échantillonnage ont été utilisés par répétition et 5 répétitions par essai. Un colorant traceur fluorescent a été ajouté au désinfectant à résidus moyens et appliqué par essuyage. Chaque application a été laissée sécher avant une couche supplémentaire de désinfectant et, par conséquent, un résidu a été appliqué. Les procédures suivantes ont été comparées.

L'analyse des pixels a été effectuée sur le coupon propre, après que le résidu a été appliqué sur le coupon et après que le coupon a été essuyé/pulvérisé, etc. Le calcul final était une comparaison du pourcentage moyen de résidu éliminé.

Cela ne sera pas nécessairement une surprise, mais on peut voir dans le tableau qu'il y avait une différence significative dans la capacité à éliminer un résidu sec avec une lingette sèche par rapport à une lingette pré-imprégnée. La solubilisation du résidu a également permis d'enlever plus de résidu avec une lingette présaturée qu'une lingette présaturée utilisée sur le résidu sec. Le résultat le plus efficace a été obtenu en solubilisant le résidu et en utilisant une lingette sèche, un résultat similaire pourrait probablement être obtenu mais en enlevant une solution désinfectante encore humide avec une lingette sèche après le temps de contact. Encore une fois, la confirmation de ce que nous nous attendions à voir était que l'accumulation de résidus augmente considérablement la difficulté à éliminer les résidus d'une surface. Des travaux supplémentaires pourraient être menés pour voir si ces résultats sont cohérents pour tous les résidus de désinfectant.

Conclusion

Les résidus de désinfectant peuvent poser des risques importants pour la propreté et les opérations dans les salles blanches et autres environnements contrôlés, en plus de dégrader l'apparence de la salle blanche et suggérer un manque de contrôle. Les organismes de réglementation du monde entier reconnaissent la nécessité d'éliminer ou d'atténuer les résidus de désinfectant dans le cadre d'une stratégie globale efficace de contrôle de la contamination. L'annexe 1 récemment publiée stipule spécifiquement que "les programmes de nettoyage doivent éliminer efficacement les résidus de désinfectant".

Remerciements

Merci au groupe des services techniques NA et EMEA pour tout leur travail acharné sur l'analyse des résidus. Dave Nobile, Neil Simpson, Dr Mark Wiencek, Lauren Pernot et Chip Burnett.

Auteur : Karen Rossington, Contec

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